Gregory is een vrome katholiek die slechte mensen wil vermoorden om hen een veilige doorgang naar de hemel te gunnen, Gary is een montagemedewerker in een trofeewinkel die potentiële trofeewinnaars wil vermoorden, Graham is Gary's stagiair die alles zal doen om een trofee te worden maker en Vinny Van Go besturen een busje om vrienden te maken. Een toevallige ontmoeting dwingt deze vier domme afwijzingen om hun krachten te bundelen en aan een idioot en totaal hilarisch roadtrip-avontuur te beginnen - waarbij ze skinheads, studentenverenigingen, meisjesstudentenclubs, vermiste kinderen, motorrijders, pornosterren, clowns en Kathie Lee tegenkomen. Gifford! Als de jongens niet oppassen, worden ze misschien wel een mens, in wat 'de allereerste seriemoordenaar-buddyfilm aller tijden' is