Наши два гениальных соседа по комнате, Леонард и Шелдон, и их друзья снова вернулись (умнее, но не мудрее). В прошлом сезоне Шелдон занимался самоанализом (конечно, в поезде) и был готов внести некоторые существенные изменения в свое «Соглашение о взаимоотношениях» с Эми, когда все вдруг изменилось. Леонард, тем временем, отправился в Вегас с Пенни, чтобы наконец завязать узел в финале сезона. Говард оказывается один на один с Бернадетт после внезапной кончины его матери; в то время как Радж не только разговаривает с женщинами — он начинает встречаться с Эмили. Вместе они узнают, что жизнь вне лаборатории намного сложнее, поскольку любовь и дружба никогда не дают предсказуемых результатов!